De aanbevolen dagelijkse hoeveelheid (ADH)

De aanbevolen dagelijkse hoeveelheid (ADH)

Er werden verschillende bio-indicatoren gebruikt om de RDA voor koper vast te stellen, waaronder plasmakoperconcentratie, serumceruloplasmineactiviteit, superoxidedismutaseactiviteit in rode bloedcellen en bloedplaatjeskoperconcentratie (24). Het is echter onzeker of dit nauwkeurige en gevoelige biomarkers zijn van de voedingsstatus van koper (40). Ook zijn schattingen van koperconcentraties in verschillende voedingsmiddelen en waterbronnen mogelijk niet nauwkeurig en betrouwbaar (40, 62). De RDA voor koper weerspiegelt de resultaten van depletie-repletiestudies en is gebaseerd op het voorkomen van deficiëntie (tafel 1Voor zuigelingen tot één jaar werd een adequate inname (AI) vastgesteld vanwege het gebrek aan experimenteel bewijs om een ​​vereiste vast te stellen.

Ziektepreventie

Hart-en vaatziekte

Ernstig kopertekort leidt tot cardiomyopathie bij sommige diersoorten (79); deze pathologie verschilt echter van de atherosclerotische cardiovasculaire ziekte die veel voorkomt bij mensen (24). De uitkomsten van klinische onderzoeken naar cardiovasculaire ziektes (CVD) bij mensen zijn inconsistent, mogelijk omdat de koperstatus van deelnemers onzeker is gezien het gebrek aan betrouwbare biomarkers van de voedingsstatus van koper. Ionisch koper is een pro-oxidant en kan low-density lipoproteïne (LDL) oxideren in de reageerbuis. CP kan ook de oxidatie van LDL stimuleren in de laboratoriumomgeving (80). Als zodanig hebben sommige onderzoekers voorgesteld dat overtollig koper het risico op het ontwikkelen van atherosclerose zou kunnen vergroten door de oxidatie van LDL te bevorderenin vivo. Er is echter weinig experimenteel bewijs dat deze mogelijkheid ondersteunt. Bovendien hebben superoxide-dismutase en ceruloplasmine bekende antioxiderende eigenschappen, wat sommige deskundigen ertoe brengt te suggereren dat een tekort aan koper, in plaats van een teveel aan koper, het risico op cardiomyopathie verhoogt (81, 82). De resultaten van observationele en interventiestudies die de voedingsstatus van koper in verband brengen met het relatieve risico op hart- en vaatziekten worden hieronder samengevat.

Observatie studies

Observationele studies hebben verhoogde serumkopergehaltes gekoppeld aan een verhoogd risico op het ontwikkelen van CVD. Een prospectief cohortonderzoek onderzocht bijvoorbeeld serumkopergehaltes bij meer dan 4.500 mannen en vrouwen van 30 jaar en ouder in de Verenigde Staten (83). Gedurende de daaropvolgende 16 jaar stierven 151 deelnemers aan coronaire hartziekte (CHD). Na correctie voor andere risicofactoren hadden degenen met serumkopergehaltes in de twee hoogste kwartielen een significant groter risico om te sterven aan CHD. Case-controlstudies die in Europa werden uitgevoerd, hadden ook vergelijkbare uitkomsten. Een case-cohortonderzoek onder 2.087 volwassenen in Duitsland meldde bijvoorbeeld een verband tussen hogere serumkoperconcentraties en een verhoogd risico op incidente CVD, waaronder myocardinfarct en beroerte (84). Een ander onderzoek onder 60 patiënten met chronisch hartfalen of ischemische hartziekte meldde dat serumkoper een voorspeller was van kortetermijnuitkomsten (85). Hogere serumkoperwaarden werden ook in verband gebracht met een verhoogd risico op hartfalen in een prospectief cohortonderzoek onder 1,866 middelbare en oudere mannen in Finland (86). Een ander prospectief cohortonderzoek onder 4.035 middelbare mannen in Frankrijk meldde dat hoge serumkoperwaarden significant gerelateerd waren aan een toename van 50% in totale mortaliteit; serumkoper was echter niet significant geassocieerd met CVD-mortaliteit in dit onderzoek (87). Serumkoper was ook verhoogd bij patiënten met reumatische hartziekte (88). Samenvattend kunnen deze onderzoeken aangeven dat een hoog serumkopergehalte een verhoogd kopergehalte in het lichaam weerspiegelt, wat oxidatieve stress verhoogt en weefsel-/orgaanschade en ziekteontwikkeling versnelt. Belangrijk is echter dat het meeste koper in het serum zich in CP bevindt, tot 90% afhankelijk van de soort, waarbij het resterende, kleinere deel van het serumkoper gebonden is aan albumine of 2-macroglobuline (89, 90). Serum CP is een acute-fase reactant proteïne, met niveaus die met maximaal 50% toenemen als gevolg van trauma of infectie en tijdens chronische ontstekingstoestanden. Veranderingen in circulerende CP worden geassocieerd met proportionele veranderingen in serumkoperniveaus, onafhankelijk van de koperstatus in het lichaam. Daarom kan verhoogd serumkoper bij CHD-patiënten eenvoudigweg een verhoogde CP-productie weerspiegelen als gevolg van de ontsteking die typerend is voor atherosclerose. Gezamenlijk roepen deze observaties zorgen op over het koppelen van verhoogd serumkoper aan verhoogd weefselkopergehalte en chronische ziekteontwikkeling bij mensen (91).

In tegenstelling tot de hierboven besproken observationele bevindingen die hoge serumkoperniveaus aan hartziekten koppelden, vonden twee autopsiestudies dat de koperniveaus in de hartspier in feite lager waren bij patiënten die aan CHD stierven dan bij patiënten die aan andere oorzaken stierven (92). Bovendien is het kopergehalte van witte bloedcellen positief gecorreleerd met de mate van doorgankelijkheid van kransslagaders bij CHD-patiënten (93, 94). Verder hadden patiënten met een voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI) lagere concentraties van koper-afhankelijke, extracellulaire superoxidedismutase dan patiënten zonder een voorgeschiedenis van MI (95). Dus, vanwege het ontbreken van specifieke, betrouwbare biomarkers van de voedingsstatus van koper, is het niet duidelijk of koper verband houdt met hart- en vaatziekten. Het is ook belangrijk op te merken dat een veranderd kopermetabolisme symptomatisch kan zijn voor een cardiovasculaire aandoening, in plaats van een factor die primair de ontwikkeling ervan beïnvloedt.

Studies naar de inname van koper via de voeding zijn schaars. In een prospectief cohortonderzoek in Japan, waaraan 58.646 deelnemers deelnamen die gemiddeld 19 jaar werden gevolgd, was de koperinname via de voeding – gemeten aan de hand van een voedselfrequentievragenlijst – niet geassocieerd met sterfte aan coronaire hartziekten (96). Toch bracht deze studie een hogere koperinname in verband met een verhoogd risico op sterfte door beroerte en andere hart- en vaatziekten (96).

Opmerkelijk is dat er werd gesuggereerd dat verhoogde plasma koperconcentraties gelinkt zouden kunnen worden aan hoge circulerende homocysteïnespiegels bij personen met cardiovasculaire aandoeningen (97-99). Verhoogde bloedhomocysteïne kan de ontwikkeling van arteriële wandletsels versnellen en het risico op CVD verhogen (100); deze kwestie staat echter momenteel ter discussie (101). In diermodellen werden koper-homocysteïne-interacties gelinkt aan een verminderde vasculaire endotheelfunctie (102, 103). Koperbeperking bij proefdieren verlaagde homocysteïnespiegels en verminderde incidentie van atherogene letsels (104, 105), maar het is niet bekend of koperonevenwicht bijdraagt ​​aan een mogelijk atherogeen effect van homocysteïne bij mensen (106).